屠呦呦團(tuán)隊(duì)放 " 大招 " 了！針對(duì)近年來青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的 " 抗藥性 " 難題，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多年攻堅(jiān)，在 " 抗瘧機(jī)理研究 "" 抗藥性成因 "" 調(diào)整治療手段 " 等方面取得新突破，于近期提出應(yīng)對(duì) " 青蒿素抗藥性 " 難題的切實(shí)可行治療方案，并在 " 青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥 "" 傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去 " 等方面取得新進(jìn)展，獲得世界衛(wèi)生組織和國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家的高度認(rèn)可。

深入研究抗瘧機(jī)理 攻堅(jiān) " 青蒿素抗藥性 " 難題

自屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素以來，青蒿素衍生物一直作為最有效、無并發(fā)癥的瘧疾聯(lián)合用藥。然而，世衛(wèi)組織最新發(fā)布的《2018 年世界瘧疾報(bào)告》顯示，全球瘧疾防治進(jìn)展陷入停滯，瘧疾仍是世界上最主要的致死病因之一，" 在 2020 年前瘧疾感染率和死亡率下降 40%" 的階段性目標(biāo)將難以實(shí)現(xiàn)。究其原因，除對(duì)瘧疾防治經(jīng)費(fèi)支持力度和核心干預(yù)措施覆蓋不足等因素外，瘧原蟲對(duì)青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性是當(dāng)前全球抗瘧面臨的最大技術(shù)挑戰(zhàn)。

世衛(wèi)組織和東南亞國(guó)家的多項(xiàng)研究表明，在柬埔寨、泰國(guó)、緬甸、越南等大湄公河次區(qū)域國(guó)家，對(duì)瘧疾感染者采用青蒿素聯(lián)合療法（" 青蒿素藥物 " 聯(lián)合 " 其他抗瘧配方藥 " 療法）的三天周期治療過程中，瘧原蟲清除速度出現(xiàn)緩慢跡象，并產(chǎn)生對(duì)青蒿素的抗藥性。

" 青蒿素聯(lián)合療法是目前世衛(wèi)組織大力推廣的一線抗瘧療法，是當(dāng)前全球抗瘧的最重要武器。一旦瘧原蟲普遍對(duì)其產(chǎn)生抗藥性，后果將十分嚴(yán)重，全世界科學(xué)家都非常擔(dān)心‘青蒿素抗藥性’進(jìn)一步惡化。"

屠呦呦認(rèn)為，要想破解 " 青蒿素抗藥性 " 難題，就必須搞清楚青蒿素的作用機(jī)理。屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛說，青蒿素在人體內(nèi)半衰期（藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時(shí)間）很短，僅 1 至 2 小時(shí)，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為三天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的 4 至 8 小時(shí)。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲期。同時(shí)，瘧原蟲對(duì)青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物 " 抗瘧配方藥 " 也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn) " 失效 "。

經(jīng)過三年多科研攻堅(jiān)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在 " 抗瘧機(jī)理研究 "" 抗藥性成因 "" 調(diào)整治療手段 " 等方面終獲新突破，提出新的治療應(yīng)對(duì)方案：一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，療效立竿見影。

國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》近期刊載了屠呦呦團(tuán)隊(duì)該項(xiàng)重大研究成果和 " 青蒿素抗藥性 " 治療應(yīng)對(duì)方案，引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。

屠呦呦認(rèn)為，解決 " 青蒿素抗藥性 " 難題意義重大：一是堅(jiān)定了全球青蒿素研發(fā)方向，即在未來很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，青蒿素依然是人類抗瘧首選高效藥物；二是因青蒿素抗瘧藥價(jià)格低廉，每個(gè)療程僅需幾美元，適用于疫區(qū)集中的非洲廣大貧困地區(qū)人群，更有助于實(shí)現(xiàn)全球消滅瘧疾的目標(biāo)。

" 全球瘧疾防控與中國(guó)政府提出的構(gòu)建人類命運(yùn)共同體的行動(dòng)倡議主旨高度一致。" 世衛(wèi)組織全球瘧疾項(xiàng)目主任佩德羅 · 阿隆索說，" 截至目前，青蒿素聯(lián)合療法治愈的瘧疾病患已達(dá)數(shù)十億例。屠呦呦團(tuán)隊(duì)開展的抗瘧科研工作具有卓越性，貢獻(xiàn)不可估量。"

青蒿素治療紅斑狼瘡：一期臨床試驗(yàn)結(jié)果謹(jǐn)慎樂觀

記者了解到，在 " 青蒿素抗藥性 " 研究獲新突破的同時(shí)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特。

中國(guó)工程院院士、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院原院長(zhǎng)張伯禮稱，傳統(tǒng)治療紅斑狼瘡只能使用免疫制劑保守治療，難以根治且存在繼發(fā)感染等風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)屠呦呦團(tuán)隊(duì)前期臨床觀察，青蒿素對(duì)盤狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超 90%、80%。佩德羅 · 阿隆索肯定了這種可能，同時(shí)他也認(rèn)為，必須進(jìn)一步根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)周密設(shè)計(jì)和嚴(yán)格實(shí)施的臨床試驗(yàn)才能得出最終結(jié)論。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)批件》顯示，由屠呦呦團(tuán)隊(duì)所在的中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提交的 " 雙氫青蒿素片劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、盤狀系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn) " 申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)。昆藥集團(tuán)股份有限公司作為負(fù)責(zé)單位開展臨床試驗(yàn)。

昆藥集團(tuán)醫(yī)學(xué)經(jīng)理薛喬介紹，在屠呦呦團(tuán)隊(duì)的指導(dǎo)下，該臨床試驗(yàn)一期于 2018 年 5 月正式啟動(dòng)，設(shè)計(jì)樣本共 120 例，由北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等全國(guó) 15 家牽頭單位共同參與開展。

" 報(bào)名參加該臨床試驗(yàn)的中外患者約 500 人，經(jīng)過‘疾病活動(dòng)性評(píng)分’等多流程嚴(yán)格篩選，首批志愿患者已入組開展試驗(yàn)。" 薛喬透露，" 從目前情況看，志愿患者沒有發(fā)生非預(yù)期不良事件。"

屠呦呦說：" 青蒿素對(duì)治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢(shì)，我們對(duì)試驗(yàn)成功持謹(jǐn)慎的樂觀。"

記者了解到，臨床試驗(yàn)一般共三期，二、三期試驗(yàn)樣本量更大，至少還需 7 到 8 年。若試驗(yàn)順利，預(yù)計(jì)新雙氫青蒿素片劑或最快于 2026 年前后獲批上市。

青蒿素等傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著有望首次納入《牛津醫(yī)學(xué)教科書》

記者從中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院獲悉，由屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員廖福龍等專家撰寫的青蒿素等傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著，有望首次納入即將再版的國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)教科書《牛津醫(yī)學(xué)教科書（第六版）》。業(yè)界認(rèn)為，這將成為中醫(yī)文化 " 走出去 " 的重要實(shí)踐成果。

據(jù)廖福龍介紹，題為 " 傳統(tǒng)醫(yī)藥的典范——中醫(yī)藥 " 的章節(jié)已完成定稿，分為 " 什么是傳統(tǒng)醫(yī)藥 "" 青蒿素等中藥發(fā)現(xiàn)史、作用機(jī)理和臨床應(yīng)用 "" 中醫(yī)藥整體觀與辨證論治 " 和 " 傳統(tǒng)醫(yī)藥便廉可及 " 四大部分。今年 4 月，該書出版方牛津大學(xué)出版社已啟動(dòng)校對(duì)工作，將于今年下半年再版。

《牛津醫(yī)學(xué)教科書》主編考克斯教授說，對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥論著即將納入該教科書感到高興。他說：" 中醫(yī)藥章節(jié)既重要又具深度。這一切都是中國(guó)科學(xué)家杰出努力的結(jié)果。"

佩德羅 · 阿隆索等權(quán)威專家認(rèn)為，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之間架起一座橋梁，讓中醫(yī)療法不僅在中國(guó)廣泛應(yīng)用，而且因有效治療而被越來越多的國(guó)家認(rèn)可。希望中國(guó)科學(xué)家在青蒿素研究的國(guó)際舞臺(tái)上繼續(xù)發(fā)出更多聲音。